实例：该患者基础体重较重，且对奥氮平反应良好。目前期望继续维持奥氮平治疗，但其体重增加的不良反应较明显，是否可用二甲双胍对抗体重增加？剂量多少？

临床药师分析：在非典型精神病药中，氯氮平和奥氮平均可引起体重增加，其次是喹硫平可引起体重的中度增加，利培酮可引起体重轻度增加，而齐拉西酮对体重的影响最小。

非典型抗精神病药物引起体质量增加、糖耐量减低以及糖尿病的机制尚未明确，由于非典型抗精神病药物对多巴胺（DA）受体、5-羟色胺（5-HT）1A、α1受体、胆碱能毒蕈碱（M）受体、组胺H1受体有不同程度拮抗作用，引起胰岛细胞对血糖反应能力降低，胰岛素分泌减少；同时增加食欲引起肥胖，导致周围组织对胰岛素敏感性下降，即胰岛素抵抗。药物的抗5一HT2A、5—HT2C。、组胺H1、α1肾上腺素、乙酰胆碱M-受体性能与抗多巴胺D2受体性能的比值越大，体重增加越明显。

虽然二甲双胍可减轻体重，缓解胰岛素抵抗，是肥胖患者首选的降糖药物，但是二甲

双胍并没有治疗体重增加的适应证。然而，目前已经有很多证据表明二甲双胍在抗精神病药引起的体重增加方面的有效性。2011年赵靖平等在JAMA上发表的文章提示：无论单独给予生活方式干预或二甲双胍，还是两者联合干预，均可有效逆转抗精神病药引起的体重增加。其中两者联合干预效果最佳，单独使用二甲双胍优于单独生活方式干预。

推荐处理方案：优先考虑生活方式干预。如效果有限，可考虑使用二甲双胍，但该治疗方案属于超说明书用药，应做到患者知情。根据既往的研究证据，二甲双胍用于干预抗精神病药引起的体重增加的剂量为：750mg/d。